Как планировать беременность с учетом генетики родителей

Когда говорят о планировании беременности — чаще всего в виду имеют проверку здоровья. Причем обычно маминого: ведь вынашивать ребенка ей. Но чтобы действительно учесть риски, недостаточно проверить только одного партнера.

Рассказываем, как на самом деле стоит планировать беременность — и какую роль в проверке играет генетика.

Главные мысли

1. Генетические исследования при планировании беременности помогают оценить риски наследственных заболеваний у ребенка.
2. Даже если оба родителя здоровы, они могут быть носителями тяжелых заболеваний, таких как спинальная мышечная атрофия или муковисцидоз.
3. Мутации в геноме есть у всех. Но вероятность, что они приведут к заболеваниям, разная. Насторожиться стоит, если мутации в одних и тех же генах нашлись и у отца, и у матери ребенка.
4. Если риски по генетическим тестам высокие, пара может обратиться к вспомогательным репродуктивным технологиям: сделать ЭКО и выбрать здоровый эмбрион либо использовать донорский биоматериал.

Что обычно проверяют при планировании

Краткий ответ: чаще всего пары сперва уделяют внимание репродуктивному здоровью женщины. Затем проверяют мужчину, а о генетике задумываются в последнюю очередь.

По опыту специалистов Репробанка, чаще всего процесс происходит так. Сначала семья пытается завести ребенка без всяких обследований и подготовки. Если не получается — женщина идет к врачу и начинает обследоваться:

– сдает анализ крови;
– сдает мазки из влагалища;
– делает УЗИ матки и яичников;
– проверяет гормоны и овариальный резерв.

Если на этом этапе не получается найти никаких отклонений, к врачу идет мужчина. У него тоже проверяют кровь, берут мазок на инфекции, а также делают спермограмму — смотрят на подвижность сперматозоидов. О генетике обычно задумываются в последнюю очередь, только если предыдущие исследования выявили патологию¹.

Как стоит подходить к планированию на самом деле

Краткий ответ: проверять стоит обоих партнеров. Причем в несколько этапов: общая проверка, оценка репродуктивного здоровья и генетическое тестирование. Оно бывает разным по масштабу: от определения кариотипа до полного секвенирования экзома.

С точки зрения оценки рисков проверять лучше обоих родителей. Проблемы могут быть как у женщины, так и у мужчины — если оба проверятся одновременно, причину найдут быстрее. Не придется тратить время на лишние обследования.

Саму проверку можно условно разделить на несколько составляющих.

Общая проверка здоровья. В ее рамках как раз сдают кровь, проверяются на инфекции, оценивают результаты анализов. Эта часть обследования не связана с репродуктивной функцией или тем более генетикой.

Проверка репродуктивного здоровья. Для женщин это УЗИ и анализы на гормоны, для мужчин — спермограмма. Сюда же можно отнести обследования на предмет болезней, связанных с репродуктивной функцией.

Оценка кариотипа. Иногда это тестирование ошибочно считают полной проверкой генов, но это не так. При исследовании кариотипа проверяют только хромосомы пары: считают количество и оценивают общее строение — нет ли аномалий. Если они есть — это может быть причиной бесплодия. Но дать полную картину наследственности такой тест не может.

Расширенная генетическая проверка. Чтобы действительно оценить риски с точки зрения генетики, нужно куда более масштабное исследование — не только кариотип. Тут есть несколько вариантов:

• Исследования конкретных генов. Помогают проверить риск конкретных заболеваний, так или иначе связанных с генетикой. Например, носительство мутаций в гене, который отвечает за муковисцидоз или за повышенный риск развития рака. Некоторые аналитические центры предлагают пакетные исследования. Они включают риски по наиболее частым болезням — от 4 до 600 заболеваний.
• Секвенирование экзома. Это одна из наиболее полных генетических проверок — она позволяет выявить носительство мутаций более чем в 20 тысячах генов. На ней видны риски по 6000+ болезням, которые передаются по наследству. Кроме некоторых — но о них позже.

Зачем нужны генетические тесты

Краткий ответ: расширенные генетические тесты позволяют узнать, нет ли в генах родителей носительства тяжелых заболеваний. Многие люди могут быть носителями и даже не подозревать об этом. Но если одна и та же связанная с болезнью мутация в гене есть у обоих родителей — у ребенка может проявиться заболевание.

О генетике вспоминают в последнюю очередь не просто так. В отличие от конкретных болезней, мешающих зачатию, польза от генетических тестов не очевидна. Особенно если родители не болеют и даже не представляют, что могут передать ребенку какую-то болезнь.

Дело в том, что родителям вовсе не обязательно иметь заболевание. Они могут быть здоровыми носителями каких-то болезней, которые передаются по наследству. Причем передаваться могут двумя способами:

• По аутосомно-доминантному типу. Такие болезни проявляются, если ребенок наследует мутантный ген хотя бы с одной стороны. Например, синдром Марфана или хорея Хантингтона. Если один родитель — носитель такой болезни, он передаст мутацию ребенку с риском в 50%.
• По аутосомно-рецессивному типу. В этом случае болезнь может проявиться, только если мутантный ген передался ребенку от обоих родителей — мамы и папы одновременно. Если оба родителя — бессимптомные носители, риск болезни у каждого из их детей составляет 25%. Среди таких болезней, например, спинальная мышечная атрофия, или СМА, и муковисцидоз.

Так выглядит передача генов по аутосомно-рецессивному типу. Если оба родителя — носители, ребенок с вероятностью 25% заболеет. А с вероятностью 50% — просто будет носителем
Мутации в генах, которые отвечают за аутосомно-доминантные заболевания, можно проверить с помощью точечных тестов. Иногда семья может заподозрить их еще до исследований — по истории болезней в семье⁵.

В 2013 году актриса Анджелина Джоли удалила молочные железы. Она унаследовала от матери мутацию, которая серьезно повышает риск рака груди. Эта мутация как раз передавалась по аутосомно-доминантному типу — актриса понимала, что тоже может заболеть в будущем

С аутосомно-рецессивными заболеваниями сложнее. Их носители часто не имеют симптомов из поколения в поколение. Кроме того, таких болезней очень много. Семья может даже не догадываться, что инсульт прабабушки пятьдесят лет назад может говорить о мутации в каком-то гене. Один из наиболее точных способов провериться на носительство таких мутаций — секвенирование экзома.

Что стоит знать о генетической проверке

Краткий ответ: чтобы генетические исследования при планировании беременности были точными, их должны проводить оба родителя. Это достаточно сделать один раз в жизни. Тесты не дают стопроцентных гарантий, но помогают точнее определить риски.

Генетические тесты вызывают у будущих родителей множество тревог. Кто-то беспокоится, что у него найдут мутации, кто-то не уверен, какие тесты нужны⁷. Всё это нормально и встречается часто. Но это не повод отказываться от проверки рисков, которые могут повлиять на здоровье будущего ребенка.

Чтобы принять решение было проще, расскажем о проверке подробнее. Вот что стоит о ней знать.

Генетические тесты должны сдавать оба родителя. Получить перечень возможных мутаций и картину рисков можно, только если сравнить мутации в генах обоих партнеров. Даже секвенирование экзома не будет иметь смысла, если его сделал только один из будущих родителей.

Сдать тесты достаточно один раз в жизни. Генотип не изменится со временем — он с человеком навсегда. Поэтому иногда генетические тесты советуют сдавать еще до других анализов и исследований. Ведь делать их могут долго — месяц или даже больше. За это время можно пройти все остальные анализы.

Мутации есть у всех. Если тест показывает, что обнаружена мутация, — это может напугать. Но такой результат совершенно нормален. Мутации в генах есть у каждого. Они не всегда означают, что человек чем-то болен или вот-вот заболеет. И даже не означают, что ребенок обязательно родится больным.

Стопроцентных гарантий нет. Даже если у родителей нет опасных мутаций, они могут спонтанно возникнуть у плода⁸. Поэтому никто и никогда не сможет гарантировать, что ребенок родится здоровым. Но мы можем снизить риски до минимума: генетические тесты нужны именно для этого.

В Репробанке есть услуга «Репротест» — она включает оценку кариотипа и секвенирование экзома. Три болезни мы проверяем отдельно для большей точности: спинальную мышечную атрофию, гиперплазию коры надпочечников и ломкую X-хромосому.

Как выглядят результаты генетической проверки

Краткий ответ: результат выглядит как большой лист со списком мутаций — они есть у всех, это нормально. Не все из них опасны. Насторожиться стоит, если какие-то мутации совпадают у матери и отца ребенка.

Чтобы пройти тесты, нужно сдать кровь. Оба родителя по отдельности записываются на исследование, а затем ждут результат. В случае с секвенированием экзома он обычно выглядит как большой лист со списком всех найденных мутаций и пояснениями, какие заболевания они могут вызвать.

Часто на этом этапе люди пугаются⁷. Видят много страшных слов: «задержка развития» или «порок сердца». Но важно помнить, что это всего лишь вероятности. Они имеют значение, только если мутация в каком-то гене совпадает у обоих родителей.

Самый важный этап — сравнение результатов, которые получились у мамы и у папы. Если они оказались носителями мутации в одном и том же гене, риски выше. Но насколько это опасно и что делать дальше, лучше узнать у врача.

Так что после получения результатов будет не лишним пойти с ними к генетику. А тот расшифрует результат и даст все нужные пояснения.

Что делать, если риски высокие

Краткий ответ: пара может пойти на ЭКО, чтобы из нескольких эмбрионов выбрали здорового. Если беременность уже наступила, можно пройти пренатальный тест и понять, есть ли болезнь у ребенка. А при высоких рисках пара может использовать донорский биоматериал.

Если результаты показывают пересечения по мутациям, а то и несколько — всё зависит от ситуации и от мнения пары⁹. Иногда заболевания не слишком критичные: родители могут решиться и рискнуть. А иногда они всеми силами хотят избежать рождения больного ребенка. В этом случае возможны три варианта.

Вариант 1. Сделать ЭКО

Краткий ответ: при ЭКО оплодотворяют несколько яйцеклеток, а потом выбирают здоровый эмбрион и подсаживают в полость матки женщины. Ребенок будет генетически своим для родителей.

Когда подойдет: если обоим родителям критично передать свои гены ребенку.

Женщина проходит через процедуру экстракорпорального оплодотворения: первые несколько дней эмбрионы развиваются в лабораторных условиях.

Эмбрионов обычно несколько — 4–5 или даже больше. Через несколько дней их развития врачи проводят тесты¹⁰:

1. Делают биопсию каждого эмбриона — получают образцы их генетического материала.
2. Отправляют образцы на исследование — пренатальный генетический тест, или ПГТ-м.
3. Замораживают эмбрионы на время, пока не придут результаты.

Тесты позволяют понять, какой из эмбрионов здоров. Позже один или несколько здоровых эмбрионов подсаживают женщине в матку, и остаток беременности она вынашивает естественным способом.

Этот вариант точнее всего. Но он не подходит, если беременность уже наступила или у матери есть противопоказания к ЭКО. Более того: он самый дорогой из перечисленных.

Вариант 2. Провести пренатальный тест

Краткий ответ: беременные могут пройти тестирование и заранее узнать, проявится ли болезнь у ребенка.

Когда подойдет: если беременность уже наступила.

Бывает так, что родители узнают о рисках, когда женщина уже беременна. В этом случае сделать генетические тесты для эмбриона тоже можно — но это сложнее. Пункцию эмбриона взять невозможно, и врачи используют другие биоматериалы:

• амниотическую, или околоплодную, жидкость — это называется амниоцентез;
• пуповинную кровь — кордоцентез;
• биопсию ворсин хориона, то есть плаценты.

Амниоцентез можно сделать раньше, чем другие виды анализов, — с 12 недели. Поэтому его используют чаще всего. Но анализ делается месяц, поэтому, когда семья получит результат, беременность уже подойдет к 16-й неделе.

Если окажется, что ребенок здоров, семья сможет успокоиться и без лишних тревог доходить остаток беременности. Если же у него обнаружится болезнь, родители смогут подготовиться заранее и принять решение, как жить дальше.

Вариант 3. Использовать донорский материал

Краткий ответ: пара может использовать донорскую сперму или яйцеклетку, чтобы снизить риски возникновения наследственных заболеваний. Для этого выбирают донора, который не имеет пересечений по мутациям со вторым родителем.

Когда подойдет: если кому-то из пары не критично быть биологическим родителем.

Бывает, что сделать ЭКО женщина по какой-то причине не может. Или у семьи нет финансовой возможности проверить все эмбрионы. В таких случаях можно воспользоваться биоматериалом донора: спермой или яйцеклетками.

• Донора выбирают так, чтобы у него не было пересечений по мутациям с другим родителем — тем, кто будет участвовать в зачатии.
• Родители часто обращают внимание на внешность донора: хотят, чтобы он был похож на кого-то из них.
• Иногда смотрят на образование донора, род деятельности и характер: теоретически какие-то черты могут передаться и ребенку.

Какой именно материал использовать — сперму или яйцеклетки, — зависит от решения семьи. Например, родители могут последовательно завести двоих детей. Одного — с маминой яйцеклеткой и донорской спермой, другого — наоборот.

Этот вариант универсален: он доступнее, чем проверка эмбрионов, и не ставит родителей перед фактом, как пренатальный тест.

Любовь к ребенку не зависит от генетики. А вот его здоровье — да. Поэтому, если у вас есть сомнения, лучше пройти перед зачатием генетические тесты. Мы со своей стороны готовы помочь: у нас можно пройти Репротест и получить консультацию генетика по его результатам. А если нужно — выбрать подходящего донора и получить его материал.

FAQ

Кому важно пройти генетическое консультирование перед беременностью?

В первую очередь оценивать генетику важно, если в семье одного из родителей были случаи наследственных заболеваний. Но даже если их не было, исследование всё равно позволит узнать больше о носительстве мутаций и снизить риски.

Можно ли полностью исключить риск генетических заболеваний у ребенка?

Стопроцентных гарантий нет — всегда есть вероятность случайных мутаций или гонадного мозаицизма. Но можно свести риск к минимуму и сделать всё возможное, чтобы генетические заболевания не проявились у ребенка.

Стоит ли делать тест, если в семье нет генетических заболеваний?

Да, стоит. Носительство генетических болезней бывает бессимптомным. Может быть так, что человек — носитель мутации, приводящей к заболеванию, хотя в его семье никто им не болел. Если у партнера будет такая же мутация, риски для ребенка заметно возрастут.

Можно ли пройти только одному из партнеров?

Это не запрещено, но результаты такого тестирования не будут информативными. Мутации есть у всех, и важнее всего смотреть на их пересечения у матери и отца. Без данных со второй стороны невозможно точно оценить риски.

Список источников

1. Hoskovec J, Hardisty EE, Talati AN, Carozza JA, Wynn J, Riku S, Ten Bosch JR, Vora NL. Maternal carrier screening with single-gene NIPS provides accurate fetal risk assessments for recessive conditions. Genet Med. 2023 Feb;25(2):100334. doi: 10.1016/j.gim.2022.10.014. Epub 2022 Dec 1. PMID: 36454238.
2. Netzer C, Velmans C, Erger F, Schreml J. Carrier testing for autosomal recessive disorders: a look at current practice in Germany. Med Genet. 2021 May 14;33(1):13-19. doi: 10.1515/medgen-2021-2052. PMID: 38836198; PMCID: PMC11006307.
3. Huang Q, Wang Z, Teng Y, Zhang W, Wen J, Zhu H, Liang D, Wu L, Li Z. Application of whole exome sequencing in carrier screening for high-risk families without probands. Front Genet. 2024 Jun 24;15:1415811. doi: 10.3389/fgene.2024.1415811. PMID: 38978874; PMCID: PMC11228263.
4. Rudnik-Schöneborn S, Zerres K. Preconception carrier screening as an alternative reproductive option prior to newborn screening for severe recessive disorders. Med Genet. 2022 Aug 12;34(2):157-161. doi: 10.1515/medgen-2022-2123. PMID: 38835902; PMCID: PMC11006357.
5. Lewis RG, Simpson B. Genetics, Autosomal Dominant. [Updated 2023 May 1]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2026 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557512/
6. Iglesias, A., Anyane-Yeboa, K., Wynn, J., Wilson, A., Truitt Cho, M., Guzman, E., Sisson, R., Egan, C., & Chung, W. K. (2014). The usefulness of whole-exome sequencing in routine clinical practice. Genetics in Medicine, 16(12), 922–931. https://doi.org/https://doi.org/10.1038/gim.2014.58
7. Rothwell E, Johnson E, Mathiesen A, Golden K, Metcalf A, Rose NC, Botkin JR. Experiences among Women with Positive Prenatal Expanded Carrier Screening Results. J Genet Couns. 2017 Aug;26(4):690-696. doi: 10.1007/s10897-016-0037-8. Epub 2016 Oct 29. PMID: 27796679; PMCID: PMC5432405.
8. Deciphering Developmental Disorders Study. Prevalence and architecture of de novo mutations in developmental disorders. Nature. 2017 Feb 23;542(7642):433-438. doi: 10.1038/nature21062. Epub 2017 Jan 25. PMID: 28135719; PMCID: PMC6016744.
9. Ghiossi CE, Goldberg JD, Haque IS, Lazarin GA, Wong KK. Clinical Utility of Expanded Carrier Screening: Reproductive Behaviors of At-Risk Couples. J Genet Couns. 2018 Jun;27(3):616-625. doi: 10.1007/s10897-017-0160-1. Epub 2017 Sep 27. PMID: 28956228; PMCID: PMC5943379.
10. Klugman, S., & Rollene, N. (n.d.). ACOG COMMITTEE OPINION Preimplantation Genetic Testing.

Статья проверена:

Коротеева Полина Павловна

Врач клинический генетик

Ведёт генетическое обследование доноров Репробанка, осуществляет подбор доноров для пар, имеющих ранее рождённых детей с установленной генетической патологией.

+7 (499) 116-54-05

info@reprobank.ru