Суперженщины и супермужчины: люди с лишними половыми хромосомами
У некоторых людей встречается полисомия по половым хромосомам. При этом состоянии:
- В клетках мужчины присутствуют лишние Y-хромосомы, и его хромосомный набор выглядит как 47,XYY, 48,XYYY, 48,XXYY или 49,XXYYY.
- У женщины могут присутствовать лишние X-хромосомы. И тогда ее кариотип будет записываться, в зависимости от количества «добавок», как 47,XXX, 48,XXXX или 49,XXXXX.
- Еще встречаются полисомии по X-хромосоме у генетических мужчин, то есть когда в клетках присутствует Y-хромосома. Это состояние называется в клинической практике синдромом Клайнфельтера.
- Наконец, бывают полисомии сразу по обеим половым хромосомам, например 48,XXYY или 49,XXXYY.
Встречаются такие нарушения довольно редко, и, как правило, врачи обнаруживают их в одном из двух случаев:
- Когда проводят генетическую диагностику плода. Например, полисомия по половым хромосомам может быть обнаружена по результатам биопсии хориона, амниоцентеза, анализа пуповинной крови. Еще эти состояния помогает выявить современный анализ, во время которого ДНК плода исследуют в кровотоке матери – неинвазивный пренатальный тест, сокращенно НИПТ.
- Когда к врачу обращается пациент с бесплодием, аномальным строением половых органов, другими пороками развития, психическими отклонениями. Если врач заподозрит у такого человека генетическое нарушение и назначит ему генетический анализ, то может обнаружиться полисомия по половым хромосомам.
Супермужчины
Первый случай кариотипа 47,XYY был описан в 1961 году. В течение нескольких последующих лет врачи и ученые выявляли у мужчин этот тип полисомии очень редко. Интерес к этому нарушению вернулся в 1965–1966 гг., когда одно из исследований показало, что кариотип 47,XYY наиболее часто встречается среди преступников и умственно отсталых мужчин. Конечно же, в первую очередь возник соблазн обвинить во всем лишнюю Y-хромосому. Масла в огонь подлили новые находки: генетические исследования показали, что кариотипом 47,XYY обладали некоторые известные насильники и убийцы. Было объявлено, что этот тип полисомии повышает уровень агрессии, способствует задержке умственного и психического развития.
Но впоследствии оказалось, что это не так. Для начала отметим, что на данный момент хорошо известна распространенность полисомии 47,XYY среди современных мужчин: она составляет 1:1000 новорожденных мужского пола. По физическому и умственному развитию такие мужчины в большинстве своем мало отличаются от мужчин с нормальным хромосомным набором. При рождении четкого «XYY-синдрома», по которому можно было бы сразу заподозрить аномалию, не существует. Масса, длина тела и окружность головы таких новорожденных в пределах нормы. Только у некоторых детей встречаются некоторые аномалии развития, например врожденный вывих в тазобедренном суставе, клинодактилия (боковое отклонение пальцев кисти), обезьянья складка (единственная поперечная складка на ладони) и др.
Во взрослом возрасте такие мужчины обычно имеют высокий рост, но в целом пропорции их тела абсолютно нормальны. Дискуссии о том, насколько сильно дисомия по Y-хромосоме может влиять на способность иметь детей, продолжаются до сих пор. У многих из этих мужчин рождаются сыновья с нормальным набором хромосом. В некоторых исследованиях было отмечено, что примерно у половины мужчин с XYY-синдромом нарушен процесс развития сперматозоидов. У остальных концентрация половых клеток в эякуляте может быть пониженной, даже если яички имеют нормальные размеры. У некоторых снижен уровень тестостерона. Например, исследование с участием 30 таких мужчин показало, что у 17 из них уровень мужских половых гормонов в крови в норме.
По поводу умственного развития ситуация тоже неоднозначная. У многих оно в норме. По данным некоторых исследований, примерно у трети XYY-мальчиков в той или иной степени отмечается задержка речевого развития, сложности с обучением чтению и произношению, а показатели IQ в группах испытуемых колебались в пределах 70–145. По другим данным, педагогическая помощь требуется примерно половине таких детей. Их основные проблемы – это дефицит внимания, импульсивность, гиперактивность. Но ни о какой агрессии или психопатических расстройствах речи не идет.
XYY с женским фенотипом
Встречаются и такие случаи, когда новорожденные с генотипом 47,XYY имеют половые органы, которые выглядят как женские или имеют неоднозначное строение. Этих людей можно разделить на три группы:
- Мозаицизм, когда часть клеток в организме несет генотип 45,X, а другая часть – 47,XYY. Проявления этого нарушения бывают разными. У одних людей физическое развитие практически полностью соответствует нормальному мужскому, у других наружные половые органы выглядят неоднозначно из-за недоразвития яичек, у третьих наружные половые органы больше напоминают женские.
- Люди с подозрением на мозаицизм 45,X/47,XYY. Такое подозрение возникает, когда у человека выглядят неоднозначно гениталии, есть производные мюллеровых протоков, и при этом обнаружены клетки с кариотипом 47,XYY.
- Истинная дисомия 47,XYY, когда половые органы у ребенка развиты по женскому типу или неоднозначно. При этом у таких детей отсутствует матка (при мозаицизме 45,X/47,XYY она обычно в наличии).
48,XYYY
Считается, что такой тип полисомии встречается очень редко. Он возникает из-за того, что Y-хромосомы повторно не расходятся на разных этапах деления в процессе развития сперматозоидов. Основные проявления данного хромосомного нарушения:
- более низкий интеллект, чем в среднем у людей с нормальным набором хромосом, но, тем не менее, в пределах нормы;
- поведенческие проблемы, склонность к вспышкам агрессии;
- частые инфекции легких в детстве;
- очень редкий волосяной покров на теле;
- клинодактилия (отклонение вбок) мизинца кисти;
- акне;
- гипотрофия (недоразвитие) яичек;
- бесплодие – известны отдельные случаи, когда оно являлось единственным проявлением XYYY-синдрома.
Суперженщины
Первая «суперженщина» с кариотипом 47,XXX была выявлена немного раньше, чем «супермужчина» – в 1959 году. Частота данного нарушения составляет примерно 1:1000 новорожденных. Причем кариотип 47,XXX обнаруживается у 1 из 232 женщин, которые проходят лечение по поводу психотических и невротических расстройств.
Некоторые исследования показывают, что лишняя X-хромосома в клетках связана с повышенным риском умственной отсталости и психических заболеваний. Например, в одной научной работе у трети из 11 женщин, рожденных с кариотипом 47,XXX, была выявлена задержка в моторном и речевом развитии. Другие исследования тоже показали, что такие дети чаще страдают задержками речевого развития, позже сверстников овладевают навыком ходьбы, у них в среднем ниже IQ.
У 20% девочек с полисомией XXX была отмечена задержка менархе (первых месячных), впоследствии – недоразвитие вторичных половых признаков, первичная недостаточность яичников. Всё это ведет к проблемам с фертильностью.
Тем не менее, согласно современным научным данным, большинство таких «суперженщин» совершенно нормальны и могут иметь детей.
48,ХХХХ и 49,ХХХХХ
В научной литературе есть сообщения о 30 представительницах женского пола, у которых был обнаружен кариотип 48,XXXX. По поводу того, есть ли у этого нарушения характерные признаки, ученые во мнениях так и не сошлись. Одни такие девочки выглядят совершенно нормально, а у других имеются нарушения в виде обезьяньей складки на ладони, косоглазия, близорукости, черт лица, напоминающих синдром Дауна и др. В целом эти пациенты склонны к умственной отсталости еще сильнее, чем те, чей кариотип выглядит как 47,XXX. Еще считается, что лишняя X-хромосома связана с повышенным риском развития аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка.
49,XXXXX-синдром встречается еще реже – описано всего 12 случаев. При этом характерна умственная отсталость, а также могут встречаться следующие внешние признаки:
- широко расставленные глаза (гипертелоризм);
- косо расположенные глазные щели;
- широкая переносица;
- вывернутые губы;
- косоглазие, при котором одно или оба глазных яблока направлены внутрь (эзотропия);
- маленькие руки и ноги;
- неправильная форма зубов;
- короткая шея.
Однако даже у женщин с такими хромосомными изменениями было зарегистрировано несколько беременностей.
И немного о мозаицизме у суперженщин
При полисомии по X-хромосоме также было зарегистрировано несколько случаев мозаицизма. Чаще всего встречается кариотип 46,XX/47,XXX. Также известны случаи кариотипов 47,XXX/48,XXXX и 48,XXXX/49,XXXXX.
Лишние половые хромосомы и фертильность
Как мы разобрались выше, хотя бесплодие и не является обязательным проявлением полисомии по половым хромосомам, всё же его риск у таких людей повышен. В таких случаях чаще всего врачи рекомендуют воспользоваться донорскими яйцеклетками или сперматозоидами. В Репробанке представлен обширный выбор донорского материала с подробными анкетами, описаниями внешности и детскими фото доноров. Все доноры в нашем банке прошли тщательное обследование, в том числе современные виды генетической диагностики. Поэтому риск того, что ребенок получит от донора гены, связанные с какими-либо заболеваниями, минимальны.
Автор статьи
Любакова Анастасия Владимировна
Врач клинический генетик
Ведёт генетическое обследование доноров Репробанка, осуществляет подбор доноров для пар, имеющих ранее рождённых детей с установленной генетической патологией.
