AZF-фактор и мужское бесплодие

AZF-фактор, или АЗФ-фактор, или фактор азооспермии – это область Y-хромосомы, в которой находятся гены, участвующие в контроле развития мужских половых клеток.

Если в этой области возникает делеция (утрата участка хромосомы), то сперматогенез нарушается.

Делеции локуса AZF занимают по распространенности второе место среди всех причин мужского бесплодия после нарушений кариотипа (изменения числа хромосом, наиболее распространенный случай – синдром Клайнфельтера).

Что собой представляет локус AZF?

Для начала немного разберемся в терминологии. Локусом называют определенный участок хромосомы. Внутри локусов выделяют еще более мелкие области – сайты. А в сайтах располагаются отдельные гены.

AZF (от англ. azoospermia factor – фактор азооспермии) – это локус внутри Y-хромосомы. Эта хромосома есть только у мужчин. Соответственно, гены в этой области работают только в мужском организме, и нарушения в них влияют только на мужской организм, мужскую репродуктивную функцию. В локусе AZF выделяют три сайта: AZFa, AZFb и AZFc. В каждом из этих сайтов содержатся гены.

Вот некоторые примеры:

Локус	Гены
AZFa	USP9Y (убиквитин-специфическая пептидаза 9, Y-связанная) DBY (хеликаза DEAD-Box 3 Y-образная) UTY (повсеместно транскрибируемый белок, содержащий тетратрикопептидный повтор, Y-связанный)
AZFb	KDM5D (лизиндеметилаза 5D) EIF1AY (эукариотический фактор инициации трансляции 1A Y-сцепленный) RPS4Y2 (рибосомный белок S4 Y-связанный 2) CYORF15 (открытая рамка считывания Y-хромосомы 15А и 15В)
AZFc	GOLGA2LY1 (GOLGA2 псевдоген 2 Y-сцепленный) CSPG4LYP1 (CSPG4 псевдоген 1 Y-сцепленный) DAZ (ген, отсутствующий при азооспермии) CDY1 (хромодомен Y-сцепленный 1)

Не вдаваясь в сложные термины и функции белков, кодируемых этими генами, отметим лишь, что они играют важную роль в производстве сперматозоидов, и их утрата, полная или частичная, приводит к нарушению сперматогенеза, мужскому бесплодию.

Еще иногда выделяют сайт AZFd. Его обнаружили с помощью ПЦР, и он предположительно находится между сайтами AZFb и AZFc. Но его существование пока остается спорным.

Что такое делеции хромосом?

Делециями называют мутации, при которых утрачивается часть генетического материала. Масштабы этой катастрофы бывают разными: от одного или нескольких нуклеотидов ДНК («букв» генетического кода) до целых участков хромосомы. Нарушение возникает во время деления клеток. Если делеция слишком мала, чтобы ее можно было увидеть в обычный световой микроскоп, то ее называют микроделецией.

Делеции вызывают многие генетические заболевания у человека. Если говорить о локусе AZF, то здесь они бывают двух типов:

1. полные, когда полностью утрачивается по крайней мере один из сайтов (AZFa, AZFb или AZFc);
2. частичные, когда отсутствует только часть одного, двух или трех сайтов.

От количества утраченного генетического материала зависит тяжесть патологических изменений в яичках и возможности лечения.

Как АЗФ-фактор влияет на мужскую репродуктивную функцию?

Нарушение мужской репродуктивной функции зависит от того, какой сайт AZF отсутствует, вида делеции (полной, частичной), объема утраченного генетического материала:

• На утраты участков в области AZFa приходится 5% всех случаев. При частичной делеции ухудшается производство сперматозоидов (гипосперматогенез), и это проявляется в виде олигозооспермии (уменьшения количества половых клеток в эякуляте), вплоть до азооспермии (отсутствие сперматозоидов в семенной жидкости). Если сайт AZFa утрачен полностью, то зародышевые клетки в семенных канальцах вообще не образуются и не созревают. В таких случаях из яичка невозможно получить зрелые сперматозоиды, которые были бы пригодны для ЭКО.
• При делециях AZFb (встречаются в 15% случаев) клетки-предшественники сперматозоидов начинают созревать, но на определенном этапе этот процесс останавливается. С помощью TESE (хирургического забора сперматозоидов из ткани яичка) получить зрелые клетки крайне сложно.
• В 26,5% случаев встречаются делеции одновременно в областях AZFa и AZFb.
• Наиболее благоприятным прогнозом характеризуются делеции в зоне AZFc (они самые частые – встречаются в 53,5% случаев). Сперматогенез у таких мужчин нарушен в наименьшей степени, и в 50–70% случаев у них удается получить сперму, пригодную для оплодотворения.
• Делеции AZFd (напомним, что существование этого сайта является спорным) обычно характеризуются умеренно сниженным или даже нормальным содержанием сперматозоидов в эякуляте, но мужчина всё равно бесплоден из-за нарушения строения половых клеток.

Передается ли этот генетический дефект по наследству?

Если удалось добиться беременности у партнерши с применением собственной спермы мужчины с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), и в итоге родился мальчик, то он унаследует от отца все изменения в Y-хромосоме. Девочек АЗФ-фактор никак не касается, потому что у них вообще нет Y-хромосом.

Как выявить AZF-фактор?

В настоящее время чаще всего используют полимеразную цепную реакцию (ПЦР) – самый простой и быстрый способ обнаружить делеции (в том числе микроделеции) в локусе AZF. Мутация присутствует во всех клетках организма, поэтому для анализа можно использовать кровь из вены. Во время исследования к ДНК клеток добавляют ферменты, за счет которых синтезируется множество ее копий, и она становится доступна для изучения.

Анализ на фактор азооспермии показан в следующих случаях:

• аномальные показатели спермограммы: менее 5 миллионов клеток на 1 мл эякулята;
• в эякуляте обнаружены незрелые сперматозоиды;
• при подготовке к ЭКО;
• бесплодие у близких родственников-мужчин.

Кровь сдают утром натощак, с 8.00 до 11.00. За 24 часа до сдачи материала нельзя употреблять алкоголь, необходимо ограничить физические нагрузки. За 1–2 часа нельзя курить.

Существуют ли методы лечения?

Всё зависит от типа мутации. В некоторых случаях удается получить пригодные к оплодотворению сперматозоиды путем аспирации из придатка яичка (MESA), хирургически из ткани самого яичка (TESE, микро-TESE). В дальнейшем проводят ЭКО, ИКСИ.

Если же зрелые сперматозоиды получить не удается, то врач рекомендует мужчине рассмотреть другие варианты: усыновить ребенка или использовать донорскую сперму. К сожалению, способов «починить» дефектную Y-хромосому и тем самым восстановить мужскую репродуктивную функцию не существует.

Для людей, планирующих воспользоваться донорской спермой, в каталоге Репробанка представлен обширный выбор доноров с подробными анкетами и детскими фото. Все они прошли тщательное медицинское обследование, в том числе генетическое тестирование. Наши специалисты помогут подобрать донора, чтобы рожденный от него ребенок был максимально похож на отца или стал «копией мамы». Свяжитесь с нами, чтобы получить подробную консультацию.

Автор статьи

Коротеева Полина Павловна

Врач-генетик

Ведёт генетическое обследование доноров Репробанка, осуществляет подбор доноров спермы и яйцеклеток.

+7 (499) 116-54-05

info@reprobank.ru