Нарушения формирования пола (НФП) – обширная группа патологий, которые развиваются в результате атипичного (неправильного) развития внутренних и наружных половых органов мужской и женской репродуктивной системы. Некоторые из этих состояний можно обнаружить сразу после рождения ребенка, если его наружные половые органы имеют измененное строение. В других случаях диагноз устанавливают значительно позже, в течение жизни, если у человека отмечается задержка или отсутствие полового созревания, нехарактерные вторичные половые признаки, бесплодие.
Причинами нарушений формирования пола становятся генетические дефекты, неправильное развитие тканей во внутриутробном периоде, гормональные сбои. В этой статье мы рассмотрим основные группы патологий и генетические нарушения, которые за ними стоят.
Данное нарушение встречается у одного из 500–600 новорожденных мужского пола. Типичный генотип таких мальчиков обозначается как 47, XXY, то есть у них присутствует одна лишняя половая X-хромосома. Дополнительных хромосом может быть и несколько. Проявления синдрома Клайнфельтера бывают разными, и он диагностируется в разном возрасте. Наиболее характерные проявления:
Синдром Клайнфельтера относится к числу генетических состояний, которые наиболее часто становятся причиной мужского бесплодия. У большинства таких мужчин в спермограмме обнаруживается азооспермия (отсутствие сперматозоидов) или тяжелая олигозооспермия (снижение числа сперматозоидов). Легкая олигозооспермия обнаруживается лишь в редких случаях – при мозаицизме, когда часть клеток в организме имеет нормальный набор хромосом, а часть – лишние X-хромосомы.
Обнаруживаются патологические изменения и при исследовании ткани яичек под микроскопом: вторичная гиперплазия клеток Лейдига, фиброз семенных канальцев, гиалиноз. Анализ FISH (флуоресцентная гибридизация in situ – метод исследования ДНК в хромосомах) в большой доле сперматозоидов выявляет анеуплоидию (изменение хромосомного набора). Она возникает из-за нерасхождения хромосом во время деления клеток.
Истинный гермафродитизм – привычное для многих врачей название данной патологии, а в соответствии с современной терминологией она называется овотестикулярной формой нарушения формирования пола. К ней приводят различные генетические дефекты. Проявляется овотестикулярная форма НФП в виде развития половых желез сразу по женскому и мужскому типам. При гистологическом исследовании обнаруживают как ткань яичек, так и яичников – в одной гонаде или обеих. Встречается данное нарушение у одного новорожденного из 20 тысяч.
Признаки патологии видны сразу после рождения: гениталии новорожденного одновременно напоминают и мужские, и женские. Чаще всего они похожи на мужские, но с нарушениями развития, характерными для недостатка мужских половых гормонов: искривлением полового члена и смещением наружного отверстия мочеиспускательного канала (гипоспадия), расщеплением мошонки (отчего она напоминает женские большие половые губы).
По внешним признакам 60% людей с овотестикулярной формой НФП относят к мужскому полу, 40% – к женскому. Причем это не зависит от того, присутствует ли в клетках человека Y-хромосома.
Двойственное строение половых желез выражается в разных формах:
Яичко может находиться в мошонке, но нередко происходит его неопущение, и оно обнаруживается в паховом канале. Яичник и овотестис всегда находятся в брюшной полости.
В 60% случаев при овотестикулярной форме НФП кариотип выглядит как 46, XX. В 33% случаев обнаруживается мозаицизм – клетки тела несут разные наборы хромосом, чаще всего 46, XX/46, XY. У 7% больных кариотип 46, XY.
Инверсией пола называется состояние, при котором человек имеет генотип одного пола, а фенотип (строение половых органов, внешние признаки) – другого. У одного из 20 тысяч новорожденных мальчиков встречается синдром Де ля Шаппеля, в соответствии с современной терминологией – ХХ-тестикулярная форма НФП.
В 85–90% случаев данный синдром возникает из-за того, что в клетках присутствует ген SRY. Одного его без Y-хромосомы достаточно, чтобы генетическая девочка выглядела как мальчик. В большинстве случаев это происходит из-за хромосомной перестройки, которая называется транслокацией: фрагмент Yp11, содержащий ген SRY, переносится на X-хромосому, реже – на аутосому (хромосому, не относящуюся к половым). Иногда причиной становится гоносомный мозаицизм – разновидность мозаицизма, который возникает на самых ранних этапах развития и присутствует как в клетках тела, так и половых клетках. Причем симптомы не зависят от того, насколько большой фрагмент Y-хромосомы присутствует в геноме.
Дополнительный вклад в развитие патологии вносят вторая активная X-хромосома и отсутствие генов локуса AZF. Из-за этого у XX-мужчин в извитых семенных канальцах яичек отсутствует сперматогенный эпителий. Следствием становятся азооспермия и бесплодие.
У некоторых больных отмечаются нарушения, характерные для дефицита мужских половых гормонов в организме:
Другие названия этой патологии – «чистая», полная дисгенезия гонад. Синдром Свайера – состояние, можно сказать, обратное синдрому Де ля Шаппеля. В данном случае рождается девочка с мужским набором хромосом. Среди всех детей с кариотипом XY это состояние встречается у одного новорожденного на 20 тысяч. Его характерные особенности:
Диагноз чаще всего устанавливают, когда девочка достигает подросткового возраста, и у нее не происходит нормального полового созревания. Родители обращаются к врачу, потому что у девочки долго не развиваются вторичные половые признаки, не появляются первые месячные. Реже поводом становится злокачественная опухоль в половых железах, возникшая из-за их неправильного развития. Из-за повышенного риска этого осложнения таким девочкам показано удаление половых желез в детстве или в более старшем возрасте – сразу после того, как установлен диагноз. В дальнейшем назначают заместительную гормональную терапию, чтобы обеспечить формирование вторичных половых признаков и предотвратить остеопороз из-за дефицита гормонов.
У женщин с синдромом Свайера нет собственных яйцеклеток, но они могут забеременеть и родить ребенка с применением донорских ооцитов после проведения ЭКО. Это генетическое нарушение обычно сопровождается гипоплазией (недоразвитием) матки. Для вынашивания беременности важно, чтобы степень гипоплазии была небольшой.
Врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН) встречается очень редко – у одного новорожденного на миллион. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному механизму – мы рассказывали о нем в этой статье.
ВДКН с реверсией пола проявляется нарушением функции коры надпочечников, возникающим в раннем возрасте, и женскими или неоднозначными наружными половыми органами, вне зависимости от хромосомного набора. Это происходит в результате мутации в гене CYP11A1. В более легких случаях признаки недостаточности надпочечников проявляются позже, и они менее тяжелые. У детей с кариотипом 46, XY наружные половые органы могут варьироваться от мужских до женских. Встречается недоразвитие (гипоплазия) или полное отсутствие надпочечников.
Основные симптомы ВДКН включают:
Если не начать своевременно лечение, то может развиться опасное для жизни осложнение – сольтеряющий криз.
Лечение ВДКН с реверсией пола включает заместительную гормональную терапию и операции, направленные на коррекцию гениталий. Такие люди страдают бесплодием, поэтому при желании завести ребенка им показано использование донорских половых клеток.
В Репробанке люди с генетическими нарушениями, страдающие бесплодием, могут выбрать подходящего донора ооцитов или сперматозоидов среди сотен анкет в каталоге. Каждый наш донор проходит тщательное обследование, в том числе генетическое тестирование. Это помогает снизить риск рождения ребенка с генетическими нарушениями.
Автор статьи
Любакова Анастасия Владимировна
Врач клинический генетик
Ведёт генетическое обследование доноров Репробанка, осуществляет подбор доноров для пар, имеющих ранее рождённых детей с установленной генетической патологией.
Современный ритм жизни диктует свои правила: люди все чаще откладывают планирование детей на более поздний срок — из-за карьеры, поиска…
Фертильностью называется способность успешно зачать, выносить беременность и родить ребенка. Это сложная функция, в которой задействованы многие механизмы. Существует большой…
По последним оценкам ВОЗ, больше миллиарда людей по всему миру страдает психическими расстройствами. При этом женщины сталкиваются с депрессией чаще…
В современном мире заболеваемость сахарным диабетом приобрела характер эпидемии. В странах в Европы этой патологией страдает 9,2% взрослого населения. В…
Ретиноиды часто назначают при тяжелых формах заболеваний кожи, когда другие методы лечения не помогают. Они уменьшают воспаление и снижают выработку…
Около 30–40% случаев бесплодия связаны с мужским фактором: низким количеством сперматозоидов, их плохим качеством, механическими или гормональными нарушениями.1 В этой…